而在下游，其掌控着不少医院药房，并与诸多医院及零售企业形成合作，这为其构建起了其它企业无可比拟的竞争优势。

本大叔只想问一下，比强效比得过胰岛素磺脲类不？比安全又能比得过糖苷酶抑制剂不？第二，最最要紧的一点就是，各司市场部、医学部、销售部积极配合梳理市场观念推动销量的时候，忘了人类的本性——那就是追求控制感。专科医生占有绝对话语权，意味着对于低血糖的恐惧并没有国外医生那么强烈，我们广大聪明绝顶的糖尿病专科大夫会各显神通，采用各种手段来将浮现出来的低血糖风险控制到最低。

毕竟从班廷发现胰岛素开始就为糖尿病牢固地打上了这个烙印。格列汀是不错，一天一次安全降糖，但是控制感又在哪里呢？一天一次、饭前饭后都可以，这样连傻子都能吃的药，能满足控制感吗？为啥很多医生很喜欢推荐格列奈呢？指导患者早餐前吃两粒、中餐前吃一粒、晚餐前吃一粒半，这是一种多么强烈的控制感啊。因此围绕着以上这些2型糖尿病的发病机制，各大药企也纷纷开始研发各种针对不同环节的药物，而格列汀类药物正是此中的一类药物。而2型糖尿病患者往往存在肠道激素的分泌问题，GLP-1和GIP作用不足，那么使用DPP4抑制剂后，就可以相对延长这两种激素的作用，部分改变2型糖尿病中出现的此类激素问题。低血糖风险明显低于传统磺脲类药物，安全。

此中关键在本大叔看来有二：第一，文迪雅在自费阶段已经在医生中树立了糖尿病=胰岛素抵抗、文迪雅=改善胰岛素抵抗的牢固观念，有此观念洗脑的医生患者群众盼文迪雅进医保如久旱盼甘霖，哈哈。更何况从最近3年以来连续公布的各大临床试验中心围绕格列汀类药物心血管风险的研究——SAVOR-TIMI 53研究、TECOS研究、EXAMINE研究都一致显示无论是沙格列汀，还是西格列汀或阿格列汀，都不会对糖尿病患者的心血管风险造成进一步加重或恶化的作用，当然另外两个格列汀——维格列汀和利格列汀的心血管安全性研究还正在随访中，尚未公布结果，但是从前序的研究和作用机制来看，本大叔认为必然还是一个心血管风险中性的结果。同时，替代药品由于其短期内的不可替代性，可以完成良好的销售业绩，故在同一治疗领域中遥遥领先。

1999年5月获FDA批准，并于同年6月在美国上市，用于治疗骨关节炎、控制成人锐痛和痛经。☆加替沙星1999年，百时美施贵宝在美国推出加替沙星，上市仅1年时间就在美国开出了250万张处方，增长势头强劲。2. 近年来，撤市的药物列表通过以上的实例不难看出，好多退市药物都出自制药豪门，他们往往都具备顶尖的研发团队和充足的研发经费，但尽管如此，仍避免不了药物上市后再评价所带来的不可预计的数据和反馈。由于收到许多有关加替沙星可致严重或致死性低血糖或高血糖不良反应报告，2006年5月15日，百时美施贵宝公司宣布停止生产加替沙星片剂和注射剂，并从美国和加拿大撤市。

因此，近年来的药品撤市现象与这一提案的通过密切相关，表明严格的药品安全监管体制对药品的质量、安全要求也更高。但是，由于审批通过的新药治疗类别也同样集中在这4类药品，故治疗类别相对于安全性来说，对药品撤市的影响并不明显。

对于这一举措，其实并不令人惊讶，因为Incivek的直接竞品正是吉利德公司引爆全球的丙肝药物索非布韦。而产生这些毒性的品种主要集中在消化道及新陈代谢类药品、神经系统药品、抗感染类药品、心血管系统药品。替代药品不仅在临床用途和治疗效果上接近或者超过撤市药品，且副作用小。西他生坦属选择性内皮素A受体拮抗剂，2006年8月起先后在欧盟和澳、加等地区和国家获得批准，用于一日1次口服治疗肺动脉高压患者以改善活动能力。

其退市，是真真的给沙星类抗菌药蒙上了一层厚厚的阴霾。因此，药品在广泛使用情况下，最常出现如肝毒性、肾毒性、心血管毒性、血液毒性、中枢神经系统损害、皮肤损害、骨骼和肌肉损害等安全性问题，甚者则不得不面对强制撤市。注：稿件部分信息来源于汤森路透、药渡网等。倘若说药物的上市是缘是命，那药物的撤市也许就是劫，甚至是天劫，毕竟撤市后重返市场并迎来销售第二春的案例凤毛麟角，甚至没有。

而Vertex将其撤市的原因为基于其他替代药物的上市以及Incivek需求量的减少。据FDA报道，拜斯亭引起致死性横纹肌溶解症显著多于已上市的其他同类产品，因此，Bayer公司于2001年8月将拜斯亭撤离全球市场。

☆替代药品对药品撤市的影响由之前替代药品注册时间与撤市药品退市时间具有较强的相关性，换句话说，在替代药品出现时间附近，撤市药品即面临退市。☆罗非昔布罗非昔布，万络，是Merck公司研制的COX-2抑制剂。

在Grassley-Dodd提案通过的同一时间，药品撤市的数量开始有所增加。盘点：近年来忍痛撤市的药物 2017-04-11 06:00 · brenda 药品在上市之前虽然已经经历了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的种种磨难，但一些药物还是会因为安全性等一系列原因，不得不遭到强制撤市。通过多方搜索，下面汇聚了90年代后撤市的药物、撤市时间以及撤市原因等信息。但撤市一个药物，除了利润、研发支出很难收回外，往往还会给企业带来主客观各方面的困扰，正所谓你知道我撤市撤的潇洒，却不知这潇洒背后有多少心酸苦楚因此，在替代效果良好的情况下，原有副作用较大的药品即被强制撤市。而产生这些毒性的品种主要集中在消化道及新陈代谢类药品、神经系统药品、抗感染类药品、心血管系统药品。

FDA认为心肌梗死、中风、心力衰竭和心律失常在肥胖患者中是很常见的，尽管西布曲明和这些心血管事件的因果关系从生物学及药理学角度上看具有一定的合理性，但肥胖患者自身出现上述事件的概率就很高，故仅依靠FDA的不良反应报告数据来判定西布曲明提高了患者心血管疾病的风险有一定局限性，最终FDA拒绝了该请愿。进入III期临床试验后，除研究剂量的有效性、安全性外，还要掌握药品的安全特性，这一阶段的临床例数要超过1000例，对于治疗慢性非威胁生命的疾病、涉及人群广的药物，ICH推荐应至少做1500例临床试验、试验期为6个月。

默沙东公司开展的罗非昔布和安慰剂临床对照试验发现，罗非昔布组心肌梗死和脑卒中的发生率高达3.5%，安慰剂组其发生率仅1.9%。注：稿件部分信息来源于汤森路透、药渡网等。

1. 代表性撤市药物举例☆西立伐他汀钠西立伐他汀钠，拜斯亭，是由德国Bayer公司于1997年推向市场的一种他汀类调脂药，1998年FDA批准在美国上市，1999年进人中国市场。但撤市一个药物，除了利润、研发支出很难收回外，往往还会给企业带来主客观各方面的困扰，正所谓你知道我撤市撤的潇洒，却不知这潇洒背后有多少心酸苦楚。

对于这一举措，其实并不令人惊讶，因为Incivek的直接竞品正是吉利德公司引爆全球的丙肝药物索非布韦。II期临床试验是临床疗效探索阶段，选择疾病谱、受试人群年龄范围，在此阶段，受试人群少，通常为几百例，除了要评价主要疗效指标外，II期临床试验还要选择合适的目标剂量，此外，可能还会观察药物间的相互作用。☆罗非昔布罗非昔布，万络，是Merck公司研制的COX-2抑制剂。☆替代药品对药品撤市的影响由之前替代药品注册时间与撤市药品退市时间具有较强的相关性，换句话说，在替代药品出现时间附近，撤市药品即面临退市。

据查，西他生坦没有获准进入过中国市场，也未在中国进行过相关临床试验。2010年9月15日，FDA召开了咨询委员会会议，对研究的数据及西布曲明是否撤同等问题进行了讨论。

因此，近年来的药品撤市现象与这一提案的通过密切相关，表明严格的药品安全监管体制对药品的质量、安全要求也更高。因此，药品在广泛使用情况下，最常出现如肝毒性、肾毒性、心血管毒性、血液毒性、中枢神经系统损害、皮肤损害、骨骼和肌肉损害等安全性问题，甚者则不得不面对强制撤市。

在Grassley-Dodd提案通过的同一时间，药品撤市的数量开始有所增加。通过多方搜索，下面汇聚了90年代后撤市的药物、撤市时间以及撤市原因等信息。

最终咨询委员会以8:6的投票结果要求将西布曲明撤市。FDA对研究数据的最终审查结果显示，西布曲明相比安慰剂导致心血管事件的风险，包括心肌梗死、中风、心脏骤停、心血管死亡等显著提高，而平均体重下降比率(即有效性)却只比安慰剂提高了少许。大致为：I期临床试验的目的是初步评价人对候选药物的安全性和耐受性，掌握药物在人体的药代动力学情况，为尽早测定药物的活性提供平台，同时，I期临床试验研究也可清晰药物代谢情况，及早发现可能的药物相互作用，特殊人群的安全性和药代情况。盘点：近年来忍痛撤市的药物 2017-04-11 06:00 · brenda 药品在上市之前虽然已经经历了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的种种磨难，但一些药物还是会因为安全性等一系列原因，不得不遭到强制撤市。

上市一个药物，不仅能给企业带来丰厚的利润，更可以填补在研发过程中所不得不支出的高昂费用，倘若是重磅药物，那效果就更加明显了。☆西布曲明2002年3月，美国公民向FDA提交的1份要求将西布曲明撤市的请愿书中强调，根据FDA的药品安全数据，自西布曲明上市后己有29例死亡报告，其中19例死于心血管不良反应。

2004年9月，因严重的血管毒性而撤市，期间，全球服用该药的患者达8000万。Vertex制药高调推出的丙肝药物Incivek，曾被标榜为有史以来上市最快的药物，并在上市后的第二年销售额攀升至10亿美元，迅速成为一个重磅炸弹级药物。

而药品上市后临床使用状况与上市前临床试验所限定的使用条件不大相同，上市后风险管理的重点是广泛使用情况下药品的安全性，重在发现上市前观察不到的安全性盲点，如新的罕见的严重不良反应、迟发的严重不良反应、药物相互作用、对特殊人群的影响等。据FDA报道，拜斯亭引起致死性横纹肌溶解症显著多于已上市的其他同类产品，因此，Bayer公司于2001年8月将拜斯亭撤离全球市场。